Мухомор красный (Amanita Muscaria), — 50 гр.
Мухомор пантерный (Amanita pantherina), — 10 гр.
И немного химии…
В отличие от любого другого живого организма, грибы содержат уникальные и потенциально токсичные органические соединения — микотоксины, которые могут поглощаться из окружающей среды или синтезироваться в самих грибах. Несмотря на это, на протяжении веков человек стремился использовать фармакологические эффекты содержащихся в них соединений.
Короче говоря
- Алкалоиды в мухоморах вызывают эйфорию, а также потенциально смертельные эффекты.
- Полный синтез был использован для подтверждения личности алкалоидов в конце 1950-х годов.
Самое раннее письменное упоминание о потреблении грибов в качестве лекарства, а не пищи, содержится в гимнах на санскрите, содержащихся в Ригведе , которая является частью древнейших священных текстов индуизма, Вед. В одном из гимнов (Книга 8, гимн 4, строфа 3) «Сома» описывается как опьяняющий ритуальный напиток, который, как считалось, наделял тех, кто его пил, божественными силами:
Мы выпили сому и стали бессмертными;
Мы достигли света, открыли Боги.
Какой же вред может причинить злоба врага нам?
Что, о бессмертный, смертный обман человека?
Для приготовления сомы использовали ядовитые грибы Amanita muscaria , широко известные как мухомор. 1 Чувство эйфории или непобедимости, которое испытывали те, кто его пил, столетия спустя в конце концов приписали группе изоксазолов. Два из них — иботеновая кислота ( 1 ) и мусцимол ( 2 ) — были впервые выделены из японского гриба Amanita ibotengutake в 1960-х годах, но в изобилии обнаружены во всех грибах Amanita.
Теперь мы знаем, что оба этих соединения нацелены на рецепторы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге. Нарушение или блокирование этих рецепторов позволяет другим возбуждающим нейротрансмиттерам, таким как глутамат и ацетилхолин (АХ), доминировать в нервной активности, что приводит к состояниям тревоги или возбуждения.
Мусцимол не распадается в организме и поэтому остается в моче в течение нескольких дней после приема внутрь. Действительно, крестьяне часто платили своему религиозному шаману за свою мочу в надежде, что если они выпьют эту жидкость, то испытают то же, что описано в Ригведе .
Однако эйфория не обошлась без побочных эффектов. Прием внутрь экстрактов мухоморов также вызывает другие симптомы, включая потливость, тошноту, подергивания и слуховые или зрительные галлюцинации. Некоторые из этих побочных эффектов, без сомнения, усиливали духовный опыт напитка, другие ссылались на токсичные и потенциально смертельные свойства другого соединения, содержащегося в мухоморах, то есть алкалоида мускарина.
Темная сторона
При приеме внутрь мускарин ( 3 ) вызывает повышенное слюноотделение, подергивания и потоотделение, а в больших дозах тошноту и диарею. Смерть наступает редко, но в тяжелых случаях может быть вызвана проблемами с сердцем или дыхательными путями. Мускарин имитирует действие нейротрансмиттера AC. 2 Ацетилхолин связывается с рецепторами AC на мышечных волокнах, что вызывает сокращение мышц, и это в некоторой степени объясняет подергивания и тошноту, возникающие при приеме внутрь мухоморов.
Как агонист АЦ ( т.е. он связывается с рецепторами так же, как ацетилхолин, вызывая такую же реакцию), мускарин также изменяет активность рецептора ГАМК. Именно наблюдение сходной активности этих двух соединений на гладких мышцах побудило химиков в 1811 году попытаться выделить мускарин и определить его структуру. Однако средний выход мускарина при экстракции из партии мухоморов был чрезвычайно мал, порядка около 0,0002%, и хотя другие мухоморы, особенно мухомор пантерный, содержат более высокие концентрации этого алкалоида, ранние попытки структурного разъяснение оказалось неубедительным.
Только 143 года спустя, в 1954 году, химики, используя распределительную хроматографию на целлюлозе, выделили хлорид мускарина в его чистой кристаллической форме. Используя ИК- и УФ-спектрофотометрию, они установили его молекулярную формулу C 9 H 20 O 2 NCl. В то время, когда аналитические методы находились в зачаточном состоянии, структура хлорида мускарина могла быть подтверждена только путем полного синтеза соединения.
Первый стереоспецифический синтез (+)-мускаринхлорида (схема 1) был разработан Э. Хардеггером и Ф. Лозе. Начиная с 1-глюкозамина ( 4 ), окисление бромной водой дает 1-глюкозаминовую кислоту ( 5 ) с последующим превращением ее в 1-хитаровую кислоту ( 6 ) азотистой кислотой. Последующее превращение в его диметиламид ( 7 ) достигается реакцией с диазометаном и диметиламином. Затем спиртовые группы этого амида были защищены тозилом, так что селективное восстановление производного тритозила ( 8 ) с помощью LiAlH 4 давало (+)-нормускарин ( 9). Затем это соединение кватернизовали и превращали в хлорид с помощью промежуточных стадий с получением (+)-мускаринхлорида ( 10 ), таким образом подтверждая структуру соединения.
Д-р Стюарт Уокер — руководитель кафедры физики католической средней школы Маколи, Кэнтли-лейн, Кэнтли, Донкастер, DN3 3QF; и Грэм Брайтмор — глава физики в школе Риджвуд, Барнсли-роуд, Донкастер, DN5 2JY.